四、肝臟是人體合成內(nèi)源性脂肪的主要場所 人體內(nèi)的脂肪有兩個來源,一是食物,另一來源是以糖和氨基酸為原料在肝和脂肪組織里合成的,后者是主要的來源。糖(氨基酸)代謝的中間產(chǎn)物磷酸丙糖、乙酰輔酶A在不同酶系催化下能分別形成a-磷酸甘油(在肝內(nèi)也可由甘油激酶催化甘油而形成)和脂肪酸。脂肪酸經(jīng)活化后形成脂酰輔酶A,在轉酰酶的作用下,將兩個脂酰輔酶A的脂酰轉移到曠磷酸甘油,再水解脫去磷酸就形成甘油二酯,接著又轉移上酰基就形成脂肪。 五、肝能形成極低密度脂蛋白來運輸內(nèi)源性脂肪 脂肪是疏水性的難溶于水,必須形成脂蛋白后,才能進人血液運輸。肝臟中形成的脂肪(也有少量來自乳糜微粒和體內(nèi)脂肪的動員)在肝細胞內(nèi)與蛋白質(zhì)、磷脂(以這些親水性基因為外殼)結合形成球狀結構的極低密度脂蛋白后進入血液循環(huán),流經(jīng)脂肪組織、肌肉等處毛細血管時,在管壁細胞里的脂蛋白脂肪酶作用下,脂蛋白里的脂肪不斷水解成甘油、脂肪,酸,并進人細胞被氧化利用或重新合成脂肪在體內(nèi)貯存。這是轉運內(nèi)源性脂肪的主要方式。 如肝功能不好或缺乏合成磷脂的原料膽堿(或缺乏形成膽堿的原料甲硫氨基酸)時,就會影響磷脂的合成,進而影響極低密度脂蛋白形成,導致肝內(nèi)的脂肪輸送不出去而堆積起來,形成脂肪肝。這將進一步引發(fā)肝功能障礙,甚至引起肝細胞壞死,結締組織增生,造成肝硬化。外源性脂肪是在小腸黏膜細胞里通過與上面相類似的過程形成乳糜微粒來輸送的。 當機體需要能量多而食物又供應不足時,將通過有關激素的作用,引發(fā)cAMP_蛋白激酶系統(tǒng)激活了脂肪細胞里的甘油三酯脂肪酶,儲存脂肪就被動員、水解出大量脂肪酸。這種游離的脂肪酸能與肝臟分泌到血液的血清蛋白結合成親水性的復合體,輸送到全身,每小時可達25克,能提供空腹時能量需要的25%~50%。 六、肝是酮體生成的主要器官 肝臟內(nèi)具有強活性的脂肪酸氧化酶系和酮體生成酶系。當機體因種種原因造成缺糖,致血糖有下降趨勢時,儲存脂肪動員出來的脂肪酸運送到肝臟,進行快速的氧化,既能完全氧化以提供乳酸糖異生所需要的能量。也可大量生成乙酰乙酸、□羥丁酸和丙酮,這些總稱為酮體的物質(zhì)是水溶性的,能很快的經(jīng)血液輸送到腦、肌肉、腎臟等肝外組織。這些組織氧化脂肪酸的能力有限(特別是腦),但它們具有活性較強的琥珀酰輔酶A轉硫酶和乙酰乙酸輔酶A硫解酶,可以大量氧化酮體。酮體中的乙酰乙酸、□羥丁酸在上列酶活化和轉化作用后參加三羧酸循環(huán)氧化,以代替糖成為獲取能量的物質(zhì)。肝臟不存在這些酶,所以它本身不能利用酮體。 P18-P19
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